Bắt đầu từ những năm 1980, những tiến bộ khoa học đã cho phép sử dụng DNA làm vật liệu để xác định một cá nhân. Bằng sáng chế đầu tiên đề cập đến việc sử dụng trực tiếp biến thể DNA cho pháp y được đệ trình bởi Tiến sĩ Jeffrey Glassberg vào năm 1983, dựa trên công việc mà ông đã làm khi ở Đại học Rockefeller năm 1981. Tại Vương quốc Anh, Nhà di truyền học Sir Alec Jeffreys [5][6][7][8] độc lập phát triển quy trình cấu hình DNA vào đầu cuối năm 1984 [9] khi đang làm việc tại Khoa Di truyền tại Đại học Leicester.[10]

Quy trình được phát triển bởi Jeffreys kết hợp với Peter Gill và Dave Werrett của Dịch vụ Khoa học Pháp y (FSS), lần đầu tiên được sử dụng trong pháp y để giải quyết án mạng của hai thanh thiếu niên đã bị cưỡng hiếp và sát hại ở Narborough, Leicestershire vào năm 1983 và 1986. Trong cuộc điều tra vụ giết người, do thám tử David Baker dẫn đầu, DNA có trong mẫu máu được lấy tự nguyện từ khoảng 5.000 người đàn ông địa phương, những người sẵn sàng hỗ trợ Leicestershire Constabulary trong cuộc điều tra, dẫn đến sự tha thứ cho một người đàn ông đã thú nhận một trong những tội ác, và sự kết tội sau đó của Colin Pitchfork. Pitchfork, một nhân viên tiệm bánh mì địa phương, đã ép đồng nghiệp Ian Kelly đứng ra bảo lãnh cho anh ta khi cung cấp mẫu máu — Kelly sau đó đã sử dụng hộ chiếu giả mạo để đóng giả Pitchfork. Một đồng nghiệp khác đã báo cảnh sát. Pitchfork bị bắt, và máu của anh ta được gửi đến phòng thí nghiệm của Jeffrey để xử lý và phát triển hồ sơ. Hồ sơ của Pitchfork khớp với ADN do kẻ sát nhân để lại, xác nhận sự hiện diện của Pitchfork ở cả hai hiện trường vụ án; anh ta đã nhận tội cho cả hai vụ giết người.[11]

Mặc dù 99,9% trình tự DNA của con người là giống nhau ở mỗi người, nhưng đủ DNA khác biệt để có thể phân biệt cá thể này với cá thể khác, trừ khi họ là cặp song sinh đơn hợp tử (giống hệt nhau).[12] Sử dụng profiling DNA lặp đi lặp lại chuỗi đó là biến cao,[12] được gọi là biến lặp đi lặp lại số song song (VNTRs), đặc biệt là lặp đi lặp lại song song ngắn (STRs), còn được gọi là microsatellite, và minisatellites. Các locus VNTR tương tự nhau giữa các cá thể có quan hệ họ hàng gần nhau, nhưng thay đổi đến mức các cá thể không liên quan khó có thể có các VNTR giống nhau.

Tại Ấn Độ, tiến sĩ VK Kashyap và Tiến sĩ Lalji Singh bắt đầu thực hiện lấy dấu vân tay DNA. Dr.Singh là một nhà khoa học người Ấn Độ làm việc trong lĩnh vực công nghệ lấy dấu vân tay DNA ở Ấn Độ, nơi ông được mọi người biết đến với biệt danh "Cha đẻ của lập hồ sơ DNA của Ấn Độ".[13]